การใช้ยาปฏิชีวนะในวงกว้างในหนูที่มีมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา ซึ่งเป็นมะเร็งผิวหนังที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว เร่งการเจริญเติบโตของกระดูกในระยะแพร่กระจาย น่าจะเป็นเพราะยาดังกล่าวทำให้พืชในลำไส้ของหนูหมดลง และทำให้ภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง ตามการศึกษาใหม่โดยนักวิจัยจาก Emory มหาวิทยาลัยในแอตแลนต้า
ผลการวิจัยเน้นย้ำถึงความสำคัญของไมโครไบโอมในลำไส้ในสุขภาพโดยรวม และแนะนำว่าแพทย์ควรชั่งน้ำหนักผลกระทบของทางเดินอาหารอย่างระมัดระวัง เมื่อพวกเขาใช้การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในขณะที่รักษาโรคมะเร็งหรือโรคอื่นๆ Subhashis Pal, Ph.D., a หนึ่งในผู้เขียนการศึกษากล่าว เพื่อนดุษฎีบัณฑิตสาขาต่อมไร้ท่อที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเอมอรี
“โรคหรือการบำบัดใดๆ ที่ทำร้ายไมโครไบโอมในลำไส้อาจส่งผลเสียต่อสุขภาพของเรา” ดร.พาล ผู้นำเสนอรายงานในวันนี้ในการประชุมประจำปีของ American Society of Bone and Mineral Research ในเมืองออสติน รัฐเท็กซัส ประเทศสหรัฐอเมริกา กล่าว
“ในการศึกษาของเรา เราพบว่า microbiome ในลำไส้ช่วยยับยั้งการลุกลามของรอยโรคที่กระดูกเมลาโนมาในหนูทดลอง โดยส่งเสริมการขยายตัวของเซลล์นักฆ่าธรรมชาติในลำไส้ (NK) และเซลล์ T helper (Th1) และส่งเสริมการอพยพไปยังไซต์เนื้องอก” ดร. . ปาลกล่าวว่า “การใช้ยาปฏิชีวนะในช่องปากทำให้ไมโครไบโอมในลำไส้หมดสิ้นลง และลดจำนวนประชากรของเซลล์ NK ในลำไส้และเซลล์ Th1 ทำให้หนูเสี่ยงต่อการเติบโตของเนื้องอก พวกเขามีภาระเนื้องอกเนื้องอกที่สูงกว่าหนูควบคุมที่มี microbiomes ในลำไส้ไม่เสียหาย”
การแพร่กระจายของกระดูก Osteolytic เป็นภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งผิวหนัง นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่าการใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อทำให้ไมโครไบโอมในลำไส้ของหนูหมดลงจะส่งผลต่อเซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้ของพวกมัน และทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันเปลี่ยนแปลงไป ซึ่งนำไปสู่การแพร่กระจายของกระดูกอย่างรวดเร็ว พวกเขาฉีดเซลล์มะเร็งผิวหนัง B16-F10 เข้าไปในหัวใจและกระดูกของหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้าง ตามที่คาดการณ์ไว้ การฉีดยาปฏิชีวนะช่วยเร่งการเติบโตของการแพร่กระจายของกระดูกในหนูเหล่านั้น เมื่อเทียบกับหนูควบคุมที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน
ผลการศึกษาเผยให้เห็นกลไกการเจริญของเนื้องอกในระยะลุกลาม การวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมทริกของแพทช์ Peyer และเซลล์ไขกระดูกภายในรอยโรคของเนื้องอก พบว่าการพร่องของ microbiome ช่วยป้องกันการขยายตัวของเซลล์ NK และ Th1 ในลำไส้ที่เกิดจากเมลาโนมาและการอพยพจากลำไส้ไปยังกระดูกที่มีเนื้องอก การวัดโดยตรงของการย้ายเซลล์ NK และ Th1 โดยใช้หนู Kaede ซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่แสดงโปรตีนเรืองแสงที่สามารถแปลงสภาพได้ซึ่งสามารถติดตามเซลล์ลิมโฟไซต์ในลำไส้ได้โดยตรง เปิดเผยว่ายาปฏิชีวนะลดลงประมาณแปดเท่าของการย้ายเซลล์ NK และ Th1 จากลำไส้ไปยังบริเวณเนื้องอก .
เมื่อเซลล์ NK และเซลล์ Th1 ออกจากลำไส้โดยเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย กระบวนการนี้จะเป็นสื่อกลางโดยตัวรับ S1PR5 และ S1PR1 การปิดล้อมทางเภสัชวิทยาของการย้ายถิ่นของเซลล์ผ่านทางตัวรับ – ที่เกี่ยวข้องกับ S1PR5 กับเซลล์ NK หรือ S1PR1 ที่มีเซลล์ Th1 – เลียนแบบผลกระทบของยาปฏิชีวนะ การปิดล้อมป้องกันการขยายตัวของเซลล์ NK และเซลล์ Th1 ในไขกระดูกและทำให้เกิดการแพร่กระจายของกระดูกอย่างรวดเร็ว
การไหลเข้าของเซลล์ NK และ Th1 ที่ไหลเวียนไปยังตำแหน่งเนื้องอกถูกควบคุมโดยลิแกนด์ของคีโมไคน์ CXCL9 ซึ่งแสดงออกโดยเซลล์ไขกระดูก และ CXCR3 ซึ่งแสดงออกโดยเซลล์ NK และ Th1 การลบ CXCR3 ทั่วโลกหรือการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีของ CXCL9 ลดความถี่ของเซลล์เนื้องอก NK และ Th1 และเพิ่มการเติบโตของเนื้องอก
การศึกษานี้ชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการปรับเปลี่ยนไมโครไบโอมที่เกิดจากยาปฏิชีวนะอาจส่งผลกระทบทางคลินิกในเชิงลบ ไม่เพียงแต่กับมะเร็งผิวหนังเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคอื่นๆ ด้วย ดร. ปาลกล่าว “ตัวอย่างเช่น โรคลำไส้อักเสบหรือภาวะอื่นๆ ของลำไส้ที่ทำให้เกิดการอักเสบ สามารถนำไปสู่เซลล์ Th17 ที่เพิ่มขึ้น TNF จะสร้างจำนวนเซลล์ในลำไส้ ซึ่งท้ายที่สุดแล้วส่งผลเสียต่อสุขภาพกระดูกของเรา ในทำนองเดียวกัน เราได้เห็นแล้วว่าในรูปแบบ murine ของวัยหมดประจำเดือนที่ผ่าตัด ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงทำให้สารเมตาโบไลต์ของแบคทีเรียผ่านได้ง่ายขึ้นผ่านกำแพงลำไส้และกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันมากเกินไป เป็นผลให้จำนวนของไซโตไคน์ที่ผลิตเซลล์ในลำไส้และไขกระดูกเพิ่มขึ้น ส่วนใหญ่มีส่วนทำให้เกิดการสูญเสียกระดูก”
ดร. ปาลกล่าวเสริมว่า “เราควรระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งกับไมโครไบโอมในลำไส้ของเรา และผลที่ไม่พึงประสงค์ที่ไม่คาดคิดจากการใช้ยาปฏิชีวนะ ในทางกลับกัน โปรไบโอติกสามารถมีบทบาทสำคัญในการรักษาไมโครไบโอมในลำไส้ให้แข็งแรง และสุขภาพโดยรวมดีขึ้น”
